Ako zle navrhnuté štúdie ubližujú pacientom s ALS

Ako zle navrhnuté štúdie ubližujú pacientom s ALS

Nasleduje úryvok z  Rigor Mortis: Ako nedbalá veda vytvára bezcenné lieky, ničí nádej a plytvá miliardami , od Richarda Harrisa.

Jeden zväčšina srdcervúcich príbehov o priepastnom experimentálnom dizajne zahŕňa amyotrofickú laterálnu sklerózu (ALS), známejšie ako Lou Gehrigova choroba. Hľadanie liečby tohto smrteľného degeneratívneho ochorenia je plné štúdií tak zle navrhnutých, že neponúkali nič viac ako falošnú nádej pre ľudí, ktorí boli v podstate odsúdení na smrť spolu s ich diagnózou. Tom Murphy bol jedným z nich.



Kedysi impozantná postava, Murphy hral futbal a rugby na vysokej škole. Jeho výška 180 cm a hruď mu dodávali solídny vzhľad. Ale jeho podanie ruky nebolo zdrvujúce zovretie, aké by ste mohli očakávať. Keď sme sa prvýkrát stretli, bolo to jemné stlačenie. Keď sme sa o rok stretli znova, vôbec sme si nepodali ruky. Murphy stratil svojho bývalého impevnosť v tlaku v dôsledku ALS.

Ľudia na celom svete darovali viac ako 100 miliónov dolárov na boj proti tomuto smrteľnému neduhu počas Ice Bucket Challenge v roku 2014, ale pre väčšinu ľudí sú jeho skutočné dôsledky abstrakciou: niečo o degenerácii nervov. Pre Murphyho, päťdesiatšesťročného otca troch detí, bola ALS veľmi konkrétnym, pomalým pochodom ku dňu, keď jeho nervy už nedokázali nasmerovať bránicu, aby nasala vzduch do pľúc. (Fyzik Stephen Hawking je zriedkavou výnimkouSZOdokázal prežiť mnoho rokov napriek diagnóze.)

[ Vypočujte si rozhovor s autorom tejto knihy. ]

Je pozoruhodné, že Murphy nebol voči tomuto obratu udalostí zatrpknutý, keď rozprával svoj príbeh. Nezmieril sa ani s vyblednutím, keď si v zime 2010 prvýkrát všimol nezvyčajné svalové zášklby. Išiel k svojmu lekárovi, ktorý ho po krátkom vyšetrení poslal k neurológovi. Murphy skutočne skončil u troch rôznych neurológov, kým konečne dostal diagnózu.

„Keď ten chlap povedal: ‚Prepáčte, že vám to hovorím, ale máte dva až štyri roky. Daj si dokopy veci,“ pomyslel som si, ,Naozaj?‘ Bola to poriadna krivka. Nikdy by ma nenapadlo, že v millevie roky.“ Aby sa pripravili na to, čo pravdepodobne príde, Murphy a jeho manželka Keri predali rodinný dom a kúpili si modern dom v štýle ranča v Gainesville vo Virgínii, ktorý Murphy mohol navigovať bez toho, aby musel zápasiť so schodmi. Nakoniec sa bude pohybovať na kolesách, keď svalový tonus v jeho nohách vybledne. Obrovský televízor zdobil otvorenú a vzdušnú obývačku, kde Murphy sledoval športy, ktoré už sám hrať nemohol.

Ale Murphyho lekári tiež ponúkli aspoň kúsok nádeje. „Prvá vec, ktorú mi povedali, je, že máme súdny proces s drogami; chcel by si byť v tom? A samozrejme som si myslel, že to znelo celkom dobre,“ povedal Murphy. Ľudia s ALS zistia, že ich sila klesá v priebehu niekoľkých rokov a testy potenciálnych liekov sú dostupné len pre dostatočne silných pacientov. Takže väčšina dostane iba jeden pokus na experimentálnu liečbu. V máji 2011 sa ustálil na teste drogy tzvdexpramixol(alebo simvrstva “dex“), čím sa stal jedným z asi deväťsto pacientov zaradených do štúdie za niekoľko miliónov dolárov. Keď však farmaceutická spoločnosť analyzovala zozbierané údaje, správy boli zmiznutéukazovanie.Dexu tejto skupiny pacientov nespomalil progresiu symptómov. Súdny proces bol krach.

Rigor Mortis: Ako nedbalá veda vytvára bezcenné lieky, ničí nádej a plytvá miliardami

Kúpiť

Murphy bol filozofický. O tom niet pochýbjednoduchosť je ťažké čeliť. Takmer všetko scientisti, ktorí sa pokúšali o ALS zlyhali (iný ako jeden liek s veľmi okrajovým prínosom). Takže všetci vedci v tejto oblasti vedeli, že pravdepodobnosť zlyhania je vysoká, ale nevedeli presne prečo, kým neziskové výskumné centrum s názvom ALS Therapy Development Institute (ALS TDI) v Cambridge, Massachusetts, nezačalo skúmať túto otázku. Tamojší výskumníci sa rozhodli pozrieť si pôvodné štúdie, aby zistili, čo by sa mohli naučiť. Zistili, že pôvodné štúdie na zvieratách na testovanie týchto liekov boli hlboko chybné. Všetci používali príliš málo myší a v dôsledku toho všetci prišli s falošnými výsledkami. Niektoré experimenty použili len štyri myši v testovacej skupine. Sean Scott, vtedajší šéf inštitútu, sa rozhodol tieto testy zopakovať, tentoraz s platným experimentálnym dizajnom zahŕňajúcim primeraný počet myší, s ktorými sa zaobchádzalo vhodnejšie. Zistil, že žiadna z týchto drog nevykazuje u myší žiadne sľubné známky. Nie jeden. Jeho štúdia z roku 2008 šokovala túto oblasť, ale zároveň otvorila cestu vpred. Spoločnosť ALS TDI by venovala svoje úsilie tomu, aby túto základnú biológiu správne vykonávala.

Scott zomrel na ALS v roku 2009 vo veku 39 rokov - choroba sa vyskytuje v jeho rodine. Jeho nástupca Steve Perrin pokračoval tak, ako by to urobil Scott, pričom trval na prísnom anivedci z inštitútu hľadajú čokoľvek, čo by pomohlo ľuďom ako Tom Murphy. A nerobia len základný krok – a to, čo by malo byť zrejmé – – začať s dostatočným počtom myší v každom experimente. U samcov a samíc myší sa choroba vyvíja trochu odlišne, takže ak si vedci nedávajú pozor na vyváženie pohlaví vo svojich experimentoch, môžu získať falošné výsledky. Ďalším problémom je, že znak ALS u týchto geneticky modifikovaných myší sa môže meniť z jednej generácie na druhú. VedaOdborníci z ALS TDI sa pozerajú na genetiku každého jedného zvieraťa, ktoré používajú v experimente, aby sa uistili, že všetky sú identickékal. 'Tieto premenné sú neuveriteľne dôležité,' povedal Perrin. Iní vedci tieto úskalia často prehliadali.

Na dosiahnutie robustných výsledkov používa Perrinova skupina tridsaťdva animals — a porovnáva ich s neliečenou skupinou ďalších tridsiatich dvoch myší. Akademické laboratóriá nepoužívajú vo svojich experimentoch veľké množstvo myší, čiastočne preto, že stoja veľa peňazí. Perrin povedal, že každý z týchto testov stojí 112 000 dolárov a výsledok trvá deväť mesiacov. Ak testujete tri dávky lieku, každá vyžaduje svoj vlastný test. Perrinov inštitút jasne ukázal, že rezanie rohov tu môže viesť k nezmyselným a nehospodárnym experimentom. Napriek tomu „stále dostávame od akademickej komunity určitý odpor, že si takýto experiment nemôžeme dovoliť,“ povedal. Je to také drahé, že sa rozhodnú robiť experimenty zle. (Courtney: veľký rez práve tu)

Vzhľadom na ich odbornosť s myšacím modelom ALS ponúkajú reprodukovanie výsledkov z iných laboratóriína overenie – alebo najčastejšie na defláciu – zistení z akademických a farmaceutických laboratórií. Majú agresívny program na vývoj vlastných liekov na základe testov vykonaných v ich laboratóriách. Inštitút sídli na štvrtom poschodí moderného laboratória a kancelárskej budovy priamo cez ulicu od Massachusettského technologického inštitútu (MIT). Hneď vedľa sú dve ďalšie inštitúcie svetovej úrovne: Broad Ininštitútu (ktorý sekvenuje genómy pre ALS TDI) a MIT's Whitehead Institute. Perrin neváha vykonávať prácu, ktorú mnohé schopné firmy v okolí Cambridge a zvyšku sveta dokážu robiť efektívnejšie. Každý pondelok ústav prevezme sto mladých geneticky upravených myší, ktoré sú umiestnené v priestore bez okien za svetlom naplnenými a veselými laboratóriami, kde na umelo zakrivených laboratórnych laviciach pracuje takmer štyridsať vedcov. Niektorí trávia dni experimentovaním s myšami; iní skúmajú chemikálie a biologické zlúčeniny, ktoré sú potenciálnymi novými liekmi. Toto je tvár rigoróznej práce, no rigoróznosť si vyžaduje čas a peniaze – dva druhy komodít, ktorých je neustále nedostatok.


Výňatok z Rigor Mortis: Ako nedbalá veda vytvára bezcenné lieky, ničí nádej a plytvá miliardami od Richarda Harrisa. 2017. Dostupné z Basic Books, tiráž Perseus Books, divízia PBG Publishing, LLC, dcérska spoločnosť Hachette Book Group, Inc.